Обзор литературы

В последние годы интенсивно ведется поиск и исследование факторов, определяющих вирулентность штаммов H. pylori. Наиболее известные факторы вирулентности: вакуолизирующий цитотоксин (продукт гена VacA) и продукт цитотоксин-ассоциированного гена (CagA).[15,22] Ген CagA (cytotoxin-associated gene) получил свое название из-за частого сочетания с вакуолизирующим цитотоксином. Известно, что белок CagA имеет молекулярную массу 120-140 кДа и является иммунодоминантным антигеном H. pylori . [22]

Установлено, что CagA-содержащие штаммы увеличивают риск развития дистального рака желудка. У лиц, инфицированных CagA-продуцирующими штаммами, выше активность антрального гастрита и выраженность кишечной метаплазии. Кроме того, CagA-содержащие штаммы колонизируют слизистую оболочку не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки, что может объяснить высокую частоту язвенной болезни у CagA-серопозитивных лиц.[7,13]

Ранее при проведении первых эпидемиологических исследований предполагалось, что инфекция ответственна за возникновение более чем 70% дуоденальных язв и 70-80% язв желудка (ЯЖ). Последние уточненные результаты широкомасштабных исследований в разных странах мира показали, что на долю язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Н.pylori, приходится 70-80% дуоденальных язв и 50-60% ЯЖ. [19,20]Пилорический хеликобактериоз официально включен в международную классификацию гастритов как хеликобактерный гастрит (или гастрит, ассоциированный с хеликобактериозом, гастрит типа "В", активный хронический гастрит), дуоденитов, и, возможно, некоторые случаи лимфом желудка и рака желудка (в 1995 году Международной Ассоциацией по Изучению Рака (IARC) H.pylori признан канцерогеном 1 класса) этиологически связаны с инфицированием ''Helicobacter pylori''. Однако у многих инфицированных носителей ''Helicobacter pylori'' не обнаруживается никаких симптомов заболевания.[19,17,9]

Таблица 1 - H. pylori и патология человека

В последние десятилетия в странах Западной Европы и США вследствие высокого социально-экономического уровня и проведения активных терапевтических мероприятий с целью эрадикации H. pylori происходит постепенное уменьшение распространённости хеликобактерной инфекции.

В России же инфицированность населения H. pylori остается крайне высокой и сопоставимой с развивающимися странами. Поэтому несомненна актуальность исследований, посвящённых изучению распространённости и клиническому значению CagA-продуцирующих штаммов H. pylori в Белоруссии. [7,1]

Helicobacter pylori что это такое?

''Helicobacter pylori'' - спиралевидная грамотрицательная бактерия, около 3 мкм в длину, диаметром около 0,5 мкм. Она обладает 4-6 жгутиками и способностью чрезвычайно быстро двигаться даже в густой слизи или агаре которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. [21]

Факторы вирулентности

Уникальные «колонизаторские» способности хеликобактера во многом обусловлены его высокой мобильностью: благодаря спиралевидной форме и наличию мощных жгутиков он может очень быстро проникать внутрь спасительного слоя вязкий слизи. Но колонизация вряд ли бы состоялась, если бы не чрезвычайно высокая уреазная активность бактерий. Настолько высокая, что в присутствии мочевины бактерии остаются жизнеспособными на протяжении полутора часов при рН 2,0. И что особенно интересно, в отличие от всех прочих уропатогенных бактерий - кишечной палочки, протея, клебсиеллы, провиденции, морганеллы, - Helicobacter pylori имеет в своем распоряжении не только внутриклеточную, но и внеклеточную уреазу. Для того, чтобы фермент очутился на поверхности бактерий, некоторым из них приходится «пожертвовать своей жизнью», зато результат того стоит. Во-первых, поверхностная уреаза связывает антитела к Helicobacter pylori, после чего комплекс уреаза-антитело благополучно удаляется с клеточной поверхности, а свободная уреаза занимает свое прежнее место. Во-вторых, уреаза действует как токсин (двуокиси углерода и аммиака, образующиеся при гидролизе мочевины, способны повреждать эпителий слизистой оболочки желудка). И, в-третьих, уреаза, активируя моноциты и нейтрофилы, выступая в качестве аттрактанта лейкоцитов, стимулируя секрецию цитокинов, образование окиси азота и радикалов кислорода, усиливает воспалительный процесс. Словом, уреаза - активный участник практически всех стадий процесса инфицирования. Что касается стадии «заселения», то для ее успешного завершения одной уреазы мало. В этом исследователи единодушны. Разногласия начинаются, когда речь заходит о количестве белков. Некоторые ученые в качестве претендентов на эту роль называют два белка, другие - один [6,3].