Патогенез

Микрофилярии распределяются в капиллярах, небольших артериях, венулах и в более крупных сосудах. В небольших сосудах они медленно протекают с кровью, вызывая критическую гипоксию и нарушение питания тканей хозяина на клеточном уровне. Наиболее уязвимые органы - печень и легкие. Частичная закупорка концевых ветвей печеночной артерии микрофиляриями вызывает небольшие, но существенные нарушения в кровоснабжении печени, что приводит к развитию хронических дегенеративных изменений в этом органе, обычно отмечаемых при дирофиляриозе, а гипоксия служит определяющим моментом в развитии ишемии в печени. Хроническая гипоксия обуславливает резкое уменьшение синтеза протеинов (альбуминов) гепатоцитами, а это, в свою очередь, сказывается на уменьшении содержания энзимов в плазме крови. Половозрелые дирофилярии представляют собой очень серьезное препятствие для тока крови из правого желудочка в легочные артерии. Паразиты обычно локализуются в правом желудочке, простираясь среди полулунных клапанов в правую и левую главные ветви легочной артерии. Такое их расположение способствует увеличению давления в правом желудочке сердца и ведет к развитию сердечной недостаточности. Развивающихся дирофилярий можно обнаружить глубоко в небольших артериях легочных долей. Дирофилярии очень сильно действуют на стенку сосудов в местах паразитирования, вызывая появление нитевидных разрастаний интимы длинной до 6-8 см. Такие разрастания могут быть складчатыми, папиломатозными и ветвистыми. Кроме того, половозрелые дирофилярии обуславливают тромбозы небольших легочных артерий, а мертвые и погибающие паразиты приводят к их эмболии. Массы гельминтов могут накапливаться в задней полой вене, что приводит к затруднению движения крови и, в свою очередь, к острому, иногда фатальному синдрому, известному как "синдром полой вены". Он характеризуется возникновением гемолиза, гемоглобинурии, билирубинемии, желтухи, анорексии и коллапса. Смерть может наступить в течение 2-3 дней. В редких случаях отмечается блокада почечных капилляров микрофиляриями обусловленная отложением иммунных комплексов, что приводит к возникновению гломерулонефрита.

Определенную роль в патогенезе заболевания играют и бактерии Wolbachia. Их метаболиты действуют на иммунную систему хозяев - млекопитающих. Возможно, бактерии и ее продукты освобождаются и в процессе нормального развития филярий, а не только после их гибели. Антитела Ig G к WSP (поверхностные протеины Wolbachia) обнаруживали в сыворотке крови кошек, зараженных D. immitis, а также у людей, зараженных О. volvulus. Помимо стимуляции синтеза специфических антител молекулы Wolbachia вовлекаются в патогенез филяриатозов через воспалительные реакции с участием макрофагов, нейтрофилов и Т-лимфоцитов. Они вызывают продукцию фактора некроза опухолей (ФНО-а), интерлейкина и окиси азота макрофагами. Воспалительные цитокины генерируются макрофагами в ответ на липополисахариды наружной мембраны бактерий. Связанные с Wolbachia молекулы обуславливают развитие системного воспаления после применения диэтилкарбамазина (ДЭК, дитразин). Отдельные протеины бактерий (например, протеины теплового шока HSP 60, LPS и комплекс карбогидратных структур) могут имитировать хозяиные карбогидраты и липиды. Такая молекулярная мимикрия может служить камуфляжем поверхности патогена в хозяине и вызывать иммунопатологические (аутоиммунные) реакции.